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       近日，來自倫敦帝國(guó)學(xué)院(Imperial College London)的科研團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《Cancer Cell》期刊上的研究成果表明：一種可大規(guī)模生產(chǎn)的超動(dòng)力自然殺傷細(xì)胞(Supercharged NK cells)，能夠有效對(duì)抗癌癥。這種個(gè)性化治療涉及免疫細(xì)胞重編程，或標(biāo)志著繼CAR-T療法之后的下一代尖端免疫療法。

CAR19-iNKT VS CAR-T(圖片來源 cell)

      由慈善機(jī)構(gòu)Bloodwise資助的這項(xiàng)最新的研究中，研究人員創(chuàng)建了一種被稱之為“CAR19-iNKT”的基因工程版本的細(xì)胞。如上圖，CAR19-iNKT同時(shí)靶向CD19和CD1d，通過其iTCR完整性給予aGVHD(急性移植物抗宿主病)保護(hù)，αGalCer和ATRA則對(duì)CAR19-iNKT細(xì)胞起到反應(yīng)性增強(qiáng)作用。

      眾所周知，目前的CAR-T細(xì)胞治療是針對(duì)每個(gè)癌癥患者進(jìn)行量身定制的，價(jià)格非常昂貴，每位患者需要花費(fèi)約300,000英鎊。但當(dāng)前研究背后的科學(xué)家們表示，他們的新型CAR-T療法或能解決這一棘手的問題，能夠批量生產(chǎn)且不再受到個(gè)性化的受限制，一批產(chǎn)品能夠同時(shí)用于多個(gè)患者，有望將治療費(fèi)用降低十倍。

      新的研究顯示，CAR19-iNKT消除了60％小鼠體內(nèi)的所有癌細(xì)胞，且90％的小鼠經(jīng)歷了長(zhǎng)期存活。目前，研究人員正在考慮進(jìn)行人體試驗(yàn)。

Karadimitris教授(圖片來源 Bloodwise)

      論文高級(jí)作者Anastasios Karadimitris教授說：“早期研究結(jié)果表明，這種在實(shí)驗(yàn)室經(jīng)過精心設(shè)計(jì)的超動(dòng)力免疫細(xì)胞有望成為癌癥患者的治療新選擇。

      其中CAR(嵌合抗原受體)療法作為一種新型的免疫療法，其涉及從患者的血液中提取一種免疫細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)其進(jìn)行工程化操作，以獲得能夠精準(zhǔn)識(shí)別并破壞癌細(xì)胞的超動(dòng)力免疫細(xì)胞。然后，經(jīng)過工程化的新型抗癌細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行成倍擴(kuò)增，最后，將這支抗癌大軍順利回輸?shù)交颊唧w內(nèi)以發(fā)揮作用。

      目前，這種方法已被批準(zhǔn)治療白血病和淋巴瘤，并導(dǎo)致多達(dá)三分之一沒有其他治療選擇的患者進(jìn)入長(zhǎng)期完全緩解期。對(duì)此，倫敦帝國(guó)學(xué)院血液學(xué)中心的Karadimitris教授解釋說，這意味著我們可以為患者提供一種很有希望的治療方法，而不僅僅是與患者談?wù)撆R終關(guān)懷。

      以上我們提及的CAR療法是基于T細(xì)胞重編程的，然而，在這項(xiàng)新研究中，倫敦帝國(guó)學(xué)院的科學(xué)家使用的確實(shí)一種不同類型的免疫細(xì)胞—iNKT。

CAR19-iNKT體內(nèi)增強(qiáng)的抗腫瘤活性(圖片來源 cell)

      盡管這些細(xì)胞在體內(nèi)非常罕見，但研究人員發(fā)現(xiàn)：相比較于CAR-T細(xì)胞，CAR19-iNKT在消除癌細(xì)胞方面要更有效。在小鼠淋巴瘤模型中，接受CAR19-iNKT細(xì)胞治療的90％的小鼠獲得了長(zhǎng)期存活，而接受CAR-T治療的小鼠存活率僅為60％。

接受CAR19-iNKT療法的四只小鼠實(shí)現(xiàn)了第二次緩解(圖片來源 cell)

      而同時(shí)靶向CD19和CD1d可能會(huì)誘導(dǎo)更深入的抗腫瘤反應(yīng)，限制與CAR靶標(biāo)丟失相關(guān)的免疫逃逸，并最終減少疾病復(fù)發(fā)。早期腫瘤負(fù)荷最高的小鼠在接受免疫療法處理后隨后復(fù)發(fā)，接受CAR19-iNKT治療后，其中四只小鼠中都觀察到了第二次緩解，進(jìn)一步突出了早期深度緩解的重要性。

      此外，研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn)CAR19-iNKT細(xì)胞還能夠到達(dá)腦部，并且還可以對(duì)付大腫瘤。這意味著有朝一日，該技術(shù)用于治療腦腫瘤以及其他癌癥如前列腺和卵巢癌的可能性。

      Bloodwise的血液癌癥研究主任Alasdair Rankin博士說：“目前英國(guó)國(guó)家健康系統(tǒng)NHS引進(jìn)的CAR-T藥物對(duì)大量患者有效，但并不是每個(gè)人，而且治療費(fèi)用相當(dāng)昂貴?！?/span>

      “雖然相比較來說，CAR19-iNKT的研究尚處于早期階段，但它描繪了這種治療方法的未來前景。廉價(jià)、可大規(guī)模生產(chǎn)、高效的抗腫瘤活性都值得期待。如果成功，它將為更多患者帶來挽救生命的治療方法?！?/span>

      該研究的第一作者Antonia Rotolo博士解釋說：“目前CAR-T細(xì)胞的生產(chǎn)需要使用患者自己的T細(xì)胞。但iNKT細(xì)胞可以來自健康個(gè)體，并且其與T細(xì)胞不同，不需要與患者匹配。這意味著CAR19-iNKT細(xì)胞治療可以實(shí)現(xiàn)現(xiàn)貨治療，即off the shelf。

      另外，她還補(bǔ)充說，該技術(shù)的下一步是在患者身上進(jìn)行測(cè)試。雖然其團(tuán)隊(duì)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)證明了該方法可以消除癌細(xì)胞，但無法預(yù)測(cè)潛在的副作用。因此，研究人員將通過患者試驗(yàn)對(duì)此進(jìn)行研究。